【摘要】 目的 探讨二甲基甲酰胺(DMF)作业工人肝损害与血清脂质过氧化水平的关系。方法 选取DMF作业工作136人作为接触组，健康献血员30人作为对照组。接触组按肝功能是否异常分为肝损害组和正常接触组；正常接触组再按接触空气DMF浓度不同分为高浓度组和低浓度组，检测各组血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSHPx)活力和丙二醛(MDA)水平。结果 不同接触组MDA不平、SOD活力较对照组升高，其中肝损害组最明显，除低浓度组MDA水平与对照组比较差异无统计学意义外，各不同接触组与对照组及低浓度组与肝损害组、高浓度组差异均有统计学意义(P<0.05)；GSHPx活力除正常接触组外，各接触组与对照组及低浓度组与肝损害组、高浓度组差异均有统计学意义(P<0.05)；肝损害组与正常接触组MDA水平、GSHPx活力差异有统计学意义(P<0.05)。结论 高浓度DMF接触工人机体的脂质过氧化水平升高，肝损害增多，选用含有巯基的抗氧化剂解毒具有一定意义。
【关键词】 二甲基甲酰胺(DMF)；作业工人；抗氧化和氧化；肝损害
Relationship between liver injury and lipid peroxidation in workers exposed to N,Ndimethylformamide
ZHANG Wanli,WANG Guosheng,PAN Lizheng.
Department of Emergency,the First People's Hospital of Longwan(Wen Zhou 325024,China)
Abstract： Objective To find out the relationship of lipid peroxidation and antioxidative level with liver injury of workers occopationally exposed to DMF.Methods To select 136 workers occupationally exposed to DMF as the exposure group and 30 healthy blood doners without any exposure to chemical toxicants and other hazards as the control group.According to the liver function,the exposure group were divided into liver injury group and normal exposure group.According to the concentration of DMF,the normal exposure group were further divided into low concentration group and high concentration group.The level of MDA and the activities GSH-Px and SOD in serum were determined in various groups. Results The level of MDA and the activities of SOD in various exposure groups were signifcantly higher than that of the control group,and it was high in the liver injury group.The GSH-Px activities in the high concentration group and liver injury group were significantly lower than that of the control group.The GSH-Px activities in the low concentration was significantly higher than that of the control group.The level of MDA and GSH-Px activities between liver injury group and normal exposure group had significant difference.Conclusion High concentration of DMF exposure could decrsease the ability to delete the reactive oxygen species and induce liver injure.It was sense that antioxidant was used to provent and care DMF toxicosis.
Key words： N,N-dimethylformamide(DMF);worker exposed to DMF;antioxidant and peroxidation;liver injury
二甲基甲酰胺(DMF)作为一种良好的溶剂，被广泛应用于皮革、制药等工业生产中，可经过呼吸道和皮肤吸收入体内，引起机体肝脏、神经、肾脏等损害，常有职业中毒病例报道，目前其中毒机制尚不十分清楚〔1〕。脂质过氧化是大多数组织和细胞发生功能异常的共同通路，也是组织发生损伤早期变化之一。有文献报道，抗氧化剂对DMF中毒有保护和治疗作用〔1-3〕，但人体DMF中毒与脂质过氧化的关系报道较少。本文探讨了DMF接触工人肝功能与脂质过氧化的关系，为DMF作业工人职业危害的防治提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 对象
2005年10月，选择本地某皮革厂接触DMF的作业工作，经详细询问职业史，进行系统职业病体检，排除其他有害物质接触、长期饮酒、吸烟及乙肝、代谢、血液等系统疾病者，共136人。按GBZ85-2002肝损害标准将工人分为肝损害组和正常接触组；按GBZ2-2002规定短时间接触容许浓度标准，将作业环境中DMF浓度>40?mg/m3的接触组1人定为高浓度组，<40?mg/m3定为低浓度组。正常对照组为同期体格检查健康，不接触任何毒物及其他职业病危害因素，并排除长期吸烟、饮酒的献血员，共30人。各组经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
(1)车间空气DMF浓度检测：以GBZ/T160.62-2004《工作场所空气酰胺类化合物测定标准》为依据，按照不同工种、不同工作岗位布点，每岗位布4点，气相色谱法分析，计算每个工人的短时间接触浓度。(2)标本采集：所有参加者均上午抽取肘静脉血5?ml，立即分离血清4℃保存，48?h内检测。(3)实验室检测：采用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)水平；黄嘌呤氧化法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力；酶促反应法测定谷胱肽过氧化酶(GSH-Px)活力。测定方法严格按照试剂盒(南京建成生物工程研究所)说明书操作。722型光栅分光光度计(上海蒲光显微镜仪器有限公司)。日立7060全自动生化仪测定丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总蛋白、总胆红素等。
1.3 统计分析
采用SPSS?13.0软件进行分析；计量资料以(±s)表示，组间两两比较采用q检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 不同接触组与DMF浓度关系(表1)表1 不同接触组与对照组的一般资料比较（略）注：与正常接触组比较，a P<0.01
各组间年龄、性别构成和工龄差异无统计学意义。空气DMF平均浓度和浓度超标人数构成肝损害组较正常接触组均升高，差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2 不同接触组GSH-Px、SOD、MDA的测定(表2) 表2 不同组别血清SOD、GSH-Px、MDA水平比较(略)注：a P<0.05,b P<0.01;与正常接触组比较，c P<0.05，d P<0.01；与低浓度组比较，e P<0.05，f P<0.05
不同接触组SOD、MDA较对照组升高，肝损害组升高最显著；GSH-Px肝损害组与高浓度组下降，正常接触组与低浓度组升高，经统计学分析，不同接触组与对照组，高浓度组、肝损害组与低浓度组间SOD活力差异均有统计学意义(P<0.01)；除低浓度组与对照组差异无统计学意义外，在不同接触组与对照组，高浓度组、肝损害组与低浓度组间MDA水平差异均有统计学意义(P<0.01)；除正常接触组外，各接触组与对照组GSH-Px活力差异均有统计学意义(P<0.05)；低浓度组与肝损害组、高浓度组差异有统计学意义(P<0.01)；肝损害组与正常接触组MDA水平、GSH-Px活力差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨 论
本研究表明，在DMF作业环境中，工人体内GSH-Px和SOD活性改变，MDA水平升高，说明DMF作业工人存在脂质过氧化增强，脂质过氧化可能是其中毒机制之一。其脂质过氧化机制可能是DMF通过各种途径进入机体，生成一活性中间产物，可能是异氰酸甲酯，具有很强的亲电性，改变肝微粒单加氧酶系统和谷胱甘肽代谢，干扰了体内的抗氧化系统，体内产生较多的自由基，引起脂质过氧化〔2，4〕。另外大部分活性中间产物与含有-SHR的GSH结合形成无毒性巯基尿酸从尿中排出，消耗了大量GSH，使体内GSH水平下降，机体的抗氧化防御能力下降〔5〕。本组研究发现，工人体内GSH-Px活力在低浓度组升高，SOD活力在不同接触组均升高，与对照组比较差异有统计学意义，MDA水平在低浓度组与对照组差异无统计学意义，这与机体存在一套完备的抗氧化防御系统，并非处于被动受攻击状态有关，故GSH-Px、SOD活力升高，在机体代偿防御范围内MDA水平无显著上升。
研究发现，疏基化合物通过形成硫中心自由基及随后的反应直接清除氧自由基，维持细胞的巯基/二硫键的平衡及蛋白巯基的功能，使机体的抗氧化防御机制得以恢复〔6〕。邱俏檬等〔1-3〕试用二巯丙磺钠治疗，在临床和动物试验均获得了较好的疗效。结合本研究在目前对DMF中毒无特殊解毒药情况下，选用抗氧化剂解毒具有一定意义，尤其含有巯基的抗氧化剂。
【参考文献】
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〔3〕邱俏檬，缪心军，卢中秋，等.二巯基丙磺钠对二甲基甲酰胺急性中毒小鼠SOD、XOD、CAT的影响［J］.中国急救医学，2006，26(5)：354-356.
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〔5〕李富君，皮静波，孙贵范，等.砷对作业工人脂质过氧化水平的影响［J］.中国公共卫生学报，1997，16(1)：58.
〔6〕胡国新，周红宇，陈醒言，等.二巯丙磺钠对小鼠脑缺血再灌注致学习记忆功能障碍的影响［J］.温州医学学院学报，2002，32(4)：205-206.
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