化学毒物的分布和影响因素

　　化学毒物的分布和影响因素：

　　1.分布的概念和毒理学意义

　　（1）分布：是指化学物通过吸收后，随血流和淋巴液分散到全身各组织细胞的过程。

　　（2）不均匀分布的原因：器官或组织的血流量、对化学物亲和力、经膜扩散速率。

　　（3）贮存库：（蓄积）：化学物局限分布以相对较高的浓度相对集中地存在于某些组织器官中的现象。

　　浓集的部位可能是外源化学物的主要毒作用部位——靶器官。更多的情况是外源化学物对于蓄积部位并未显示出明显的毒作用，它们只是沉积在其中，这些组织器官称为贮存库。

　　贮存库意义：①保护作用，可减少外源化学物到达靶器官的数量从而减弱其毒性作用。②但又由于贮存库中的外源化学物与其在血液中的游离态部分处于动态平衡，随着血液中游离态毒物的消除，贮存库中的物质会释放到血液循环中来。这样，成为了体内不断释放毒物的来源，大量时可引起毒性反应。③可能延缓消除过程及延长毒作用时间。

　　如DDT贮存于脂肪组织中，不呈现毒性作用。但在饥饿情况下，脂肪储备被动用提供能量，贮存的DDT游离出来，可造成中枢神经系统等的损害。

　　2.影响分布的主要因素

　　（1）与血浆蛋白结合：血浆中各种蛋白均有结合的能力，白蛋白的结合能力最强。①可逆性，结合型与游离型的外源化学物处于动态平衡状态。②饱和性。③竞争性，可取代已结合的外源化学物，使之成为游离型而发挥毒性。如DDE（DDT的代射产物）置换已与白蛋白结合的胆红素，使其游离于血中出现黄疸。

　　（2）与肝、肾组织成分结合：肝、肾组织浓集多种外源化学物。肝、肾有一种可诱导的金属硫蛋白能与镉、汞、铅、锌结合。

　　（3）在脂肪组织贮存：脂溶性有机物分布和蓄积在体脂内。

　　（4）在骨骼中蓄积：如氟离子可取代羟基磷灰石晶格中的0H-，使骨氟含量增加。蓄积在骨骼中的外源化学物有无毒作用，取决于其本身的性质（如骨氟、铅）对骨则无明显毒性。

　　（5）特殊屏障：机体内有一些生物膜屏障，可阻止或减少外源化学物进入某种组织器官，具有重要的毒理学意义。

　　①血脑屏障：中枢神经系统的毛细血管内皮细胞之间紧密连接，几乎没有空隙，在毛细血管周围被星形胶质细胞胞突所包绕。②胎盘屏障：系由位于母体与胚胎血液循环之间的一层或数层细胞构成。细胞层数随不同动物种属和不同妊娠阶段而异。